Présentation générale

Equipe Ingénierie Moléculaire

2006-
2001-2005

Equipe Biochimie Pharmacologique

Webmaster :
Stéphanie HESSE

Thématiques

Synthèses de molécules à activités biologiques potentielles

Synthèse d'iminothiazolidinones et évaluation biologique sur cellules cancéreuses HT29
Les dérivés de thiazolidinone sont des molécules connues pour diverses activités biologiques (anti-microbienne, anti- fongique ou anti-inflammatoire). Pour notre part, nous nous intéressons aux propriétés anti-cancéreuses de ces molécules. Nous avons ainsi synthétisé plusieurs familles de 2-hétéroaryliminothiazolidin-4-ones et leur potentiel antiprolifératif est testé sur des cellules HT29 établies à partir d’adénocarcinome colique.

Composés à activités anti-angiogéniques

L'angiogenèse, mécanisme de néovascularisation prenant naissance à partir d'un réseau capillaire préexistant, joue un rôle important dans la progression de nombreuses maladies ; ainsi, dans les cancers, elle est essentielle à la croissance des tumeurs et au développement des métastases. Il a été montré que les tumeurs dépendent de près de vingt facteurs de croissance pour construire ces vaisseaux sanguins. Depuis quelques années, la recherche se tourne donc vers la synthèse de nouvelles molécules pouvant inhiber ces facteurs de croissance et ainsi couper l’approvisionnement sanguin des cellules tumorales. Récemment, la synthèse d’un inhibiteur sélectif d’un des récepteurs du VEGF (KDR) a été décrite; nous nous proposons de synthétiser différents analogues hétérocycliques de ce composé.

Analogues thiophéniques de la Tacrine

La Tacrine (COGNEX®) a été le premier inhibiteur d’acétylcholinesterase utilisé comme médicament contre la maladie d’Alzheimer. Différents analogues en série thiophénique ont été synthétisés au LIMBP et sont actuellement testés pour leurs propiétés biologiques. Ces synthèses se font par réaction de Friedländer à partir d'aminothiophènes.

Méthodologie de synthèse

Synthèse d'hétérocycles

Depuis de nombreuses années, le LIMBP met au point des méthodes de synthèse de systèmes hétérocycliques, notamment en série thiophénique, sélénophénique ou thiazolique. Des systèmes condensés de type thiénothiophène, thiénopyrrole, thiénosélénophène, thiénopyridinone ou thiénopyrimidinone ont ainsi été développés. Nous travaillons actuellement sur la mise au point de synthèses de thiéno- et sélénolothiazoles ou encore de thiénofuranes.

Réactions palladocatalysées

Les beta-chloroacroléines sont des dérivés chlorés vinyliques activés par la présence d'un groupement électro-attracteur ; ces composés ont été engagés dans différents couplages palladocatalysés (Suzuki, Sonogashira, Buchwald-Hartwig) et ont ainsi permis l'accès à des systèmes tétracycliques présentant un noyau de type coumarine ou pyridine.
La réactivité de bromo- et d'aminothiophènes trisubstitués (synthétisés par des méthodes mises au point au laboratoire) a également été étudiée dans les couplages de type Buchwald-Hartwig. Des thiénopyrimidinones ont ainsi été synthétisées puis testées pour leur activité biologique.

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